Multigénes vizsgálatok és guidelineok

ASCO klinikai véleménye 

Multigén-panel alapú vizsgálatokat javasolt alkalmazni, amennyiben a beteg indikációjában egynél több biomarkerhez kötött terápia engedélyezett. A tumor lokációjától független (tumor-agonosztikusan) elérhető engedélyezések – mint például a magas tumor mutációs teher, a nem összeillő bázispárok javításának hiánya, vagy a neurotrofikus tropomiozin receptor-tirozin-kináz (NTRK) fúziók – indokolhatják a molekuláris vizsgálatot minden szolid tumor esetében. 

A multigén vizsgálat segíthet a kezelési terv kialakításában azáltal, hogy további célpontokat azonosít, amikor a beteg indikációjában nem vagy kevés jóváhagyott genotípus-alapú terápia áll rendelkezésre.  A kezelés tervezéséhez a klinikusnak figyelembe kell vennie a célzandó elváltozás funkcionális hatását, valamint a molekuláris biomarkerhez kötött kezelési lehetőségek várható hatékonyságát az egyéb engedélyezett vagy fejlesztés alatt álló kezelésekhez képest.

Somatic Genomic Testing in Patients With Metastatic or Advanced Cancer: ASCO Provisional Clinical Opinion | Journal of Clinical Oncology

A precíziós orvoslás fejlődése: ESMO frissítés a tumor NGS irányelvekről

A rák folyamatosan bővülő molekuláris feltérképezése következtében az ESMO Precíziós Orvoslás Munkacsoportja (PMWG) felülvizsgálta a daganatok új-generációs szekvenálás (NGS) használatára vonatkozó ajánlásait.

A frissített ajánlások, az Annals of Oncology folyóíratban, megerősítik az eredeti publikációt, valamint kiterjesztik  a precíziós orvoslás legújabb fejleményeivel.

A legfontosabb pontok a következők:

• Az ESMO PMWG (ESMO Precíziós Onkológia Munkacsoport) a tumor- NGS vizsgálatot előrehaladott, nem laphám tüdő carcinoma-, emlő-, vastagbél-, prosztata- és petefészekrákos betegek számára javasolja.
• A tumor-NGS vizsgálatot,  továbbá, előrehaladott ritka daganatokban, például CCA-ban, GIST-ben, szarkómában, pajzsmirigyrákban és kedvezőtlen CUP-ban (ismretlen primar tumorban) szenvedő betegek számára is javasolja.
• Az ESMO tumor-NGS vizsgálatot javasol a tumor-agnosztikus (tumor típustól független) elváltozások azonosítására olyan előrehaladott rákos betegeknél, akiknél célzott terápiák állnak rendelkezésre.
• Ezek az ajánlások figyelembe veszik a költséghatékonyságot és biztosítják a fontos fúziók integrálását az NGS-panelekbe.
• Cél, hogy a személyre szabott terápiás stratégiákat optimalizálhassuk előrehaladott daganatos betegségben szenvedő páciensek számára

Az új-generációs-szekvenáláshoz (NGS) és a fejlett technológiákhoz való hozzáférés Európa-szerte és az egyes országokon belül továbbra is egyenlőtlen, és az új ajánlások az ESMO folyamatos erőfeszítéseinek részét képezik, hogy a precíziós orvoslás olyan keretrendszerét építsék ki, amely minden olyan daganatos beteghez eljut, aki számára hasznos lehet.

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00111-X/fulltext

https://www.esmo.org/about-esmo/organisational-structure/educational-committee/translational-research-and-precision-medicine-working-group/major-achievements

Átfogó áttekintés az új-generációs szekvenálással végzett tesztek klinikai hatásáról az előrehaladott rák kezelésében

JCO Precision Oncology, 7. kötet, https://doi.org/10.1200/PO.22.0071

Absztrakt

Célkitűzés: 

Ez az áttekintés összegzi az eddig publikált bizonyítékokat az új-generációs szekvenálás (NGS) panelek használatának klinikai hatásairól a rákos betegek kezelésének irányításában az Egyesült Államokban.

Módszerek: 

Átfogó irodalom kutatást végeztünk, hogy azonosítsuk a legfrissebb angol nyelvű publikációkat, amelyek az előrehaladott rákban szenvedő betegek progressziómentes túlélését (PFS) és teljes túlélését (OS) mutatták be NGS használata után.

Eredmények

Azonosítottunk 6,475 publikációt, amelyek közül 31 értékelte a PFS-t és OS-t azon betegek alcsoportjaiban, akik NGS-alapú rákkezelésben részesültek. A PFS és OS jelentősen hosszabb volt azoknál a betegeknél, akiket célzott terápiával kezeltek 11, illetve 16 publikációban, különböző daganattípusok esetében.

Következtetés

Az áttekintések azt jelzik, hogy az NGS-alapú kezelés befolyásolhatja a túlélést különböző daganattípusok esetében.

Összefoglalás

Az új generációs szekvenálás (NGS) mára elengedhetetlenné vált a precíziós onkológiában, amelyet a daganat genomikájának fejlődése vezérel. Az ASCO hangsúlyozza a genomikai vizsgálat szerepét minden szolid tumor esetében, különösen a tumor-agnosztikus biomarkerek azonosításában, amelyek a célzott terápiákat irányíthatják. Az NGS-alapú vizsgálatok új terápiás célpontokat is feltárhatnak, amikor a standard terápiák korlátozottak.

Az ESMO Precíziós Orvoslás Munkacsoportja frissítette irányelveit, amelyek támogatják az NGS alkalmazását mind gyakori, mind ritka előrehaladott daganatok esetén. Ezek a frissítések a tumor-agnosztikus eltérések azonosítására és a személyre szabott kezelési stratégiák optimalizálására összpontosítanak, különös tekintettel a költséghatékonyságra és a kulcsfontosságú genetikai fúziók beépítésére az NGS panelekbe. Annak ellenére, hogy jelentős előrelépések történtek, az ESMO elismeri, hogy az NGS technológiákhoz való hozzáférés Európában továbbra is egyenlőtlen, és célja egy olyan keretrendszer létrehozása, amely biztosítja a precíziós onkológia szélesebb körű elérhetőségét.